心血管疾病是发达国家死亡率原因中最高的一种疾病，心血管疾病的高危因素除了肥胖、糖尿病、生活习惯（如吸烟）、高血压之外，高血脂也是其中重要高危因素之一。高血脂是一种较为复杂的疾病，其病因包括基因因素、生活习惯和环境因素。其中，基因因素不仅和疾病机制有关，和高血脂的治疗药物的药效也有重要的关系。这次我们就来介绍一下高血脂疾病机制和药物治疗的主要相关基因因素。
CETP基因是脂类代谢中最重要的基因。CETP的基因多态性导致了CETP蛋白不同表达水平，和血清中HDL水平相关联，是心血管疾病的重要因素之一。高水平的CETP浓度导致更低的HDL浓度，增加心血管疾病的危险。因此，CETP的抑制剂会给紊乱的脂蛋白代谢带来福音。CETPCA位点变异可能预示着更低换上心血管疾病的概率，而临床研究也提示，携带CC等位基因的患者对他汀类药物治疗的响应程度更好。
目前他汀类是主要的高血脂症治疗药物。而关于他汀类药物在体内的代谢主要是CYP家族。CYP3A4和CYP2D6是相关联的最主要的代谢酶。CYP2D6的变异导致辛伐他汀降低胆固醇水平的变化。CYP3A4基因的AG位点变异和阿托伐他汀影响LDL的水平有关，而MT的变异和治疗前与治疗后的LDL水平有关。
多项研究认为APOE基因和他汀类的药效也有显著关联。含E2等位基因的患者在接受他汀类治疗之后，比起E3/E4等位基因携带者，他们的总胆固醇和LDL水平降低幅度更大；更有研究认为，和未携带E4等位基因的人相比,辛伐他汀更多的降低了E4携带者的死亡率。
肝酯酶基因的TC位点变异则和肝酯酶活性有关。C等位基因使得肝酯酶活性更高，而使患动脉粥样硬化的风险更大。在药物治疗中，比起CT或TT基因携带者，携带CC等位基因的患者肝酯酶活性下降的更快，而使得他们在动脉粥样硬化的治疗中获益。
在某些方面，基因靶点确实给高血脂症机制的研究和药物治疗的研究提供了重要证据和入口。高血脂症是复杂、多方因素引起的疾病。基因因素的探索给高血脂的个体化治疗提供了窗口和思路，在未来，也许不但能改变药物治疗的方式，也可以改变和影响着患者对药物治疗的选择。
参考文献
EvansWE,McLeodHL:Pharmacogenomics–drugdisposition,drug
targets,andsideeffects.N.Engl.J.Med.,-().
SmitJW,DiamantM.Geneticallydefinedhyperlipidemia.[J].Pharmacogenomics,,5(3):-.
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